GONADORELIN (GnRH)

Descrizione

Descrizione della gonadorelina (GnRH)

Ormone peptidico L'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH; o anche noto come ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)) è un agonista del recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHR; LHRHR). Il nome non proprietario internazionale per la forma farmaceutica dell'ormone di rilascio delle gonadotropine è Gonadorelin; e questo farmaco è una forma del GnRH endogeno ed è identico ad esso nella struttura chimica. Gonadorelin è stato sintetizzato per la prima volta nel 1977 e per il suo chiarimento Roger Gullemin e Andrew V. Schall hanno ricevuto il Premio Nobel.

Il GnRH è prodotto dalle cellule neuroendocrine dell'ipotalamo. È considerato un ormone neuronale perché è prodotto da alcune cellule nervose. L'area chiave per la produzione di GnRH è l'area preottica ipotalamica (POA), che contiene la maggior parte dei neuroni che secernono GnRH. Simile alla secrezione di GH (ormone della crescita), anche il GnRH viene secreto pulsatile. Il GnRH induce il rilascio di gonadotropine dall'ipofisi anteriore dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), e il suo rilascio è il primo passo nel sistema di funzionamento dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi, con conseguente aumento significativo nei livelli ematici di testosterone negli uomini.

Meccanismo d'azione del GnRH

Dopo la secrezione dai neuroni secernenti GnRH nell'area preottica ipotalamica, il GnRH viene trasportato dal sangue attraverso l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi alla ghiandola pituitaria, che contiene cellule gonadotropiche, con recettori sensibili al GnRH – una proteina G a sette transmembrane – recettore accoppiato chiamato recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHR).

Il legame del GnRH al GnRHR attiva successivamente nella ghiandola pituitaria la sintesi e la secrezione di gonadotropine – ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH). Questi processi sono controllati dalla dimensione e dalla frequenza degli impulsi di GnRH, nonché dal feedback di androgeni ed estrogeni. Gli impulsi di GnRH a bassa frequenza portano alla secrezione di FSH, mentre gli impulsi di GnRH alti stimolano il rilascio di LH. Il GnRH viene degradato per proteolisi in pochi minuti.

Struttura chimica della gonadorelina

GnRH risultati dell'azione

Ci sono differenze nella secrezione di GnRH tra femmine e maschi. Nei maschi, il GnRH è secreto in impulsi a frequenza costante; tuttavia, nelle femmine, la frequenza degli impulsi varia durante il ciclo mestruale e c'è un grande aumento di GnRH appena prima dell'ovulazione. La secrezione di GnRH è pulsatile in tutti i vertebrati ed è necessaria per una corretta funzione riproduttiva. Pertanto, un singolo ormone, GnRH1, controlla un complesso processo di crescita follicolare, ovulazione e mantenimento del corpo luteo nella femmina e spermatogenesi nel maschio.

Il GnRH influenza anche vari comportamenti sessuali. Livelli elevati di GnRH portano ad un aumento della libido e dell'attività sessuale nelle donne. Negli uomini, un aumento del GnRH induce un forte aumento dei livelli di testosterone, accompagnato da tutti i suoi tipici forti effetti anabolici e androgeni.

Ipogonadismo ipogonadotropo

L'ipogonadismo è una condizione in cui i testicoli maschili o le ovaie femminili producono poco o nessun ormone sessuale. L'ipogonadismo ipogonadotropo (HH) è una forma di ipogonadismo dovuta a un problema con la ghiandola pituitaria o l'ipotalamo. L'HH è causato da una mancanza di ormoni che normalmente stimolano le ovaie o i testicoli. Questi ormoni includono l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH). Esistono diverse possibili cause di HH come danni alla ghiandola pituitaria o all'ipotalamo da interventi chirurgici, lesioni, tumori, infezioni o radiazioni; difetti genetici; alte dosi o uso a lungo termine di oppioidi o steroidi anabolizzanti; alto livello di prolattina (un ormone rilasciato dall'ipofisi); forte stress; malattie mediche a lungo termine (croniche), comprese infiammazioni o infezioni croniche; o uso di droghe..

Gonadorelina uso medico

La gonadorelina può essere utilizzata come agente diagnostico per valutare la funzione della ghiandola pituitaria. Ma il suo importante impiego è anche nel trattamento dell'amenorrea ipotalamica primaria, dell'ipogonadismo ipogonadotropo, della pubertà ritardata, del criptorchidismo, dell'infertilità e dell'impotenza, grazie alla sua spiccata capacità di stimolare significativamente la produzione di ormoni sessuali. Ma dopo un aumento transitorio, un'altra somministrazione continua o prolungata di gonadorelina determina una sottoregolazione dei livelli di LH e FSH seguita da una soppressione della biosintesi ovarica e testicolare degli steroidi.

Altri analoghi del GnRH, a differenza della gonadorelina, sono invece spesso usati per sopprimere la produzione di ormoni sessuali: ad esempio, l'analogo del GnRH chiamato Leuprorelina provoca gradualmente una downregulation dell'attività del recettore del GnRH e questo alla fine si traduce in una diminuzione della secrezione di LH e FSH, portando a ipogonadismo e quindi a drastica riduzione dei livelli di estradiolo e testosterone indipendentemente dal sesso, e grazie a questo può essere usato per trattare il cancro al seno, l'endometriosi e il cancro alla prostata.

Possibili benefici scientificamente studiati di Gonadorelin

• • Trattamento per amenorrea ipotalamica, ipogonadismo ipogonadotropo, pubertà ritardata, criptorchidismo, infertilità e impotenza
  • Il trattamento con GnRH pulsatile può risolvere i problemi dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi e riavviare la produzione naturale di testosterone
  • Supporta la crescita e il mantenimento muscolare attraverso la stimolazione della produzione di testosterone
  • Effetti positivi per il recupero delle lesioni del midollo spinale
  • Effetti neuroprotettivi

Gonadorelina possibili effetti collaterali

• • Il sovradosaggio o l'uso improprio di Gonadorelin porta a una diminuzione dei livelli di LH e FSH e ipogonadismo
  • Vampate di calore (un'ondata improvvisa di calore corporeo lieve o intenso), sudorazione
  • Irritazione al sito di iniezione (dolore, gonfiore o prurito)
  • Mal di testa, nausea o vertigini
  • Eruzioni cutanee
  • risciacquo

Domande frequenti su Gonadorelin

A cosa serve Gonadorelin?

La gonadorelina (simile al GnRH) induce la ghiandola pituitaria a rilasciare l'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH). Sono importanti per il corretto sviluppo nei bambini e la fertilità negli adulti. Pertanto, la gonadorelina è utilizzata in medicina come agente diagnostico per valutare la funzione della ghiandola pituitaria, o anche come trattamento dell'amenorrea ipotalamica primaria, dell'ipogonadismo ipogonadotropo, della pubertà ritardata, del criptorchidismo, dell'infertilità e dell'impotenza.

Può Gonadorelin ripristinare la produzione di testosterone?

S: Gonadorelin ha la capacità di ripristinare correttamente la produzione di testosterone se usato correttamente.

Cosa stimola il GnRH?

Il GnRH è un ormone prodotto nella regione dell'ipotalamo del cervello. Il GnRH si muove attraverso il flusso sanguigno e l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi alla ghiandola pituitaria. Lì, si lega ai suoi recettori naturali Recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHR). Questi recettori segnalano alla ghiandola pituitaria di creare l'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH).

Cosa promuove il rilascio di GnRH nel corpo?

Kisspeptin segnala direttamente ai neuroni ipotalamici GnRH tramite il recettore kisspeptin per rilasciare GnRH nella circolazione portale, che a sua volta stimola le gonadotrope dell'ipofisi anteriore a produrre LH e FSH.

Cosa inibisce il rilascio di GnRH?

I neuroni GnRH sono regolati da molti neuroni afferenti diversi, utilizzando diversi trasmettitori (tra cui noradrenalina, GABA, glutammato). Ad esempio, la dopamina sembra stimolare il rilascio di LH (attraverso il GnRH) nelle donne con estrogeni e progesterone; la dopamina può inibire il rilascio di LH nelle femmine ovariectomizzate. Kisspeptin sembra essere un importante regolatore del rilascio di GnRH. Il rilascio di GnRH può anche essere regolato dagli estrogeni. È stato riportato che ci sono neuroni che producono kisspeptin che esprimono anche il recettore alfa degli estrogeni.

Il testosterone inibisce il GnRH?

S: nel maschio si verifica un sistema di feedback negativo con livelli crescenti di testosterone che agisce sull'ipotalamo e sull'ipofisi anteriore per inibire il rilascio di GnRH, FSH e LH.

Cosa sono le cellule gonadotropiche?

Le cellule gonadotropiche sono cellule endocrine dell'ipofisi anteriore che producono le gonadotropine, come l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH). Il rilascio di FSH e LH da parte dei gonadotropi è regolato dall'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) dall'ipotalamo.

Quali sono i due ormoni gonadotropi?

Ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti. L'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH) sono chiamati gonadotropine perché stimolano le gonadi – nei maschi, i testicoli e nelle femmine, le ovaie.

Cos'è l'asse HPG?

Asse HPG: l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi si riferisce all'ipotalamo, alla ghiandola pituitaria e alle ghiandole gonadiche come se queste singole ghiandole endocrine fossero una singola entità. L'asse HPG svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella regolazione di numerosi sistemi del corpo, come i sistemi riproduttivo e immunitario. Le fluttuazioni in questo asse causano cambiamenti negli ormoni prodotti da ciascuna ghiandola e hanno vari effetti locali e sistemici sul corpo. L'asse controlla lo sviluppo, la riproduzione e l'invecchiamento negli animali. L'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) è secreto dall'ipotalamo dai neuroni che esprimono GnRH. La porzione anteriore della ghiandola pituitaria produce l'ormone luteinizzante (LH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH), e le gonadi producono estrogeni e testosterone.

Come funzionano gli analoghi del GnRH?

Gli analoghi del GnRH sono agonisti del recettore del GnRH e agiscono aumentando o diminuendo il rilascio di gonadotropine da parte della ghiandola pituitaria e la produzione di ormoni sessuali da parte delle gonadi.

Che ghiandola influenzano la gonadorelina e il GnRH?

L'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) è secreto dall'ipotalamo e stimola le cellule gonadotropiche della ghiandola pituitaria anteriore a rilasciare l'ormone luteinizzante e l'ormone follicolo-stimolante, che a loro volta regolano le funzioni gametogeniche e steroidogeniche delle gonadi nel maschio e nella femmina.

Il GnRH provoca aumento di peso??

La soppressione dei livelli di ormoni sessuali con la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) può causare un aumento di grasso.

In che modo il GnRH riduce gli estrogeni?

Gli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) sono un tipo di farmaco che sopprime l'ovulazione interrompendo la produzione di estrogeni e progesterone. Affinché questo asse funzioni correttamente e porti all'ovulazione, il GnRH deve essere rilasciato in modo pulsatile.

Qual è la funzione dell'ormone gonadotropico?

L'ormone di rilascio delle gonadotropine induce la ghiandola pituitaria nel cervello a produrre e secernere gli ormoni ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH). Negli uomini, questi ormoni inducono i testicoli a produrre testosterone. Nelle donne, inducono le ovaie a produrre estrogeni e progesterone.

Il testosterone stimola il GnRH?

No, il testosterone inibisce la secrezione di gonadotropine: il testosterone e/o i suoi metaboliti rallentano la frequenza del polso LH nell'uomo e inibiscono la secrezione di LH e FSH, presumibilmente per un effetto sul generatore di impulsi ipotalamico GnRH, ma può anche avere un'azione diretta sull'ipofisi.

Gonadorelin aiuta a costruire i muscoli?

SI: Promuove la crescita muscolare; Ipamorelin aiuta a promuovere la produzione e l'uso efficiente degli ormoni naturali della crescita del corpo, i risultati principali sono: incoraggiare la rigenerazione e il ringiovanimento all'interno delle cellule, aumento della massa muscolare magra, ossa più forti e altri benefici sopra menzionati.

Dosaggio di gonadorelina

La dose abituale per adulti per scopi medici nel trattamento della carenza di gonadotropina e delle condizioni di ipogonadismo ipogonadotropo è di 100 mcg iniettati una volta per via sottocutanea o endovenosa come dose singola. E la dose abituale per gli adulti nel trattamento dell'amenorrea è di 5 mcg ogni 90 minuti (intervallo da 1 a 20 mcg), somministrata per via endovenosa da una pompa in 1 minuto, ogni novanta minuti per 21 giorni.

Il sovradosaggio o l'abuso di Gonadorelin porta a una diminuzione dei livelli di LH e FSH e conseguente ipogonadismo – una ridotta attività funzionale delle gonadi, che porta a una diminuzione della produzione di estrogeni e testosterone.

Gonadorelin deve essere somministrato solo da un operatore sanitario e, quando utilizzato, la risposta a questo farmaco deve essere monitorata con i livelli di LH, LH basale o la concentrazione sierica dei livelli di steroidi sessuali durante la terapia, se necessario.

Panoramica

La gonadorelina è un analogo dell'ormone peptidico endogeno GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine). La gonadorelina (GnRH) si lega al suo recettore nativo Il recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHR), che si trova nella ghiandola pituitaria; ciò che attiva nella ghiandola pituitaria la sintesi e la secrezione di gonadotropine – ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH). Il GnRH controlla un complesso processo di crescita follicolare, ovulazione e mantenimento del corpo luteo nella femmina e della spermatogenesi nel maschio.

La gonadorelina può essere utilizzata come agente diagnostico per valutare la funzione della ghiandola pituitaria, o anche come trattamento dell'amenorrea ipotalamica primaria, dell'ipogonadismo ipogonadotropo, della pubertà ritardata, del criptorchidismo, dell'infertilità e dell'impotenza, grazie alla sua forte capacità di stimolare significativamente la produzione di ormoni sessuali. In tali applicazioni, tuttavia, la dose corretta di Gonadorelin è molto importante, perché l'uso improprio di Gonadorelin porta ad una diminuzione dei livelli di LH e FSH e conseguente ipogonadismo.