GHRH (Somatorelina)

Descrizione

Ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH)

Ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH; Somatocrinin, Somatorelin) è un ormone peptidico endogeno costituito da 44 aminoacidi che viene prodotto nel nucleo arcuato dell'ipotalamo. Una volta che l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita viene rilasciato dai terminali nervosi neurosecretori dei neuroni arcuati, viene trasportato dal sistema portale ipotalamo-ipofisario alla ghiandola pituitaria anteriore, dove stimola la produzione dell'ormone della crescita (GH) legandosi all'ormone che rilascia l'ormone della crescita recettore (GHRHR).

Struttura chimica del GHRH

Il GHRHR è un membro della famiglia delle secretine dei recettori accoppiati a proteine ​​G e si trova sul cromosoma 7. Questa proteina è transmembranosa con sette pieghe e il suo peso molecolare è di circa 44 kD. L'ormone che rilascia l'ormone della crescita viene rilasciato in modo pulsatile, stimolando un simile rilascio pulsatile di GH e promuove anche direttamente il sonno a onde lente. Durante la gravidanza, il GHRH compare per la prima volta nell'ipotalamo dei feti umani tra la 18a e la 29a settimana, che corrisponde all'inizio della produzione dell'ormone della crescita e di altri somatotropi nei feti umani. L'espressione dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita è stata dimostrata nelle cellule e nei tessuti periferici al di fuori del suo sito principale nell'ipotalamo, ad esempio nel pancreas, nella mucosa epiteliale del tratto gastrointestinale e patologicamente anche nelle cellule tumorali.

GHRH Meccanismo d'azione e trasduzione del segnale

Il legame di GHRH a GHRHR determina un aumento della produzione di GH principalmente dalla via cAMP-dipendente, ma anche dalla via della fosfolipasi C (IP3/DAG percorso) e altri percorsi minori.

La via cAMP-dipendente è iniziata dal legame del GHRH al suo recettore, causando la conformazione del recettore che attiva GS subunità alfa del complesso G-Protein strettamente associato sul lato intracellulare. Ciò si traduce nella stimolazione dell'adenil ciclasi legata alla membrana e nell'aumento dell'adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP). cAMP si lega e attiva le subunità regolatorie della protein chinasi A (PKA), consentendo alle subunità catalitiche libere di traslocare nel nucleo e fosforilare il fattore di trascrizione cAMP response element-binding protein (CREB). CREB fosforilato, insieme ai suoi coattivatori, p300 e proteina legante CREB (CBP) migliora la trascrizione del GH legandosi agli elementi di risposta al cAMP di CRE nella regione del promotore del gene GH. Aumenta anche la trascrizione del gene GHRHR, fornendo un feedback positivo.

Nella via della fosfolipasi C, il GHRH stimola la fosfolipasi C (PLC) attraverso il complesso delle proteine ​​G eterotrimeriche. L'attivazione del PLC produce sia diacilglicerolo (DAG) che inositolo trifosfato (IP3), quest'ultimo porta al rilascio di Ca . intracellulare2+ dal reticolo endoplasmatico, aumentando il Ca . citosolico2+ concentrazione, con conseguente fusione delle vescicole e rilascio di vescicole secretorie contenenti l'ormone della crescita prefabbricato.

alcuni ca2+ l'afflusso è anche un'azione diretta di cAMP, che è distinta dalla consueta via cAMP-dipendente di attivazione della proteina chinasi A. L'attivazione di GHRHR da parte di GHRH veicola anche l'apertura dei canali del Na+ da parte del fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato, causando la depolarizzazione cellulare. La risultante variazione del voltaggio intracellulare apre un canale del calcio voltaggio-dipendente, con conseguente fusione delle vescicole e rilascio di GH.

Somatostatina (ormone che inibisce l'ormone della crescita)

Somatostatina (ormone della crescita che inibisce l'ormone) è un ormone opposto che agisce contro gli effetti del GHRH. La somatostatina viene rilasciata dai terminali nervosi neurosecretori dei neuroni periventricolari della somatostatina e viene trasmessa dalla circolazione portale ipotalamo-ipofisi all'ipofisi anteriore dove inibisce la secrezione dell'ormone della crescita. Entrambi gli ormoni, la somatostatina e il GHRH, vengono secreti alternativamente, determinando una secrezione di GH marcatamente pulsatile.

Regolazione del GHRH e produzione ormonale equilibrata

Al fine di mantenere una normale produzione ormonale equilibrata, Livelli di GHRH, somatostatina, GH e IGF-1 sono regolati l'uno dall'altro. La conseguenza dell'azione del GHRH è un aumento dei livelli circolanti di GH e IGF-1 che, a loro volta, agiscono sull'ipotalamo per prevenire la produzione di GHRH e per stimolare la secrezione di somatostatina. La somatostatina impedisce quindi il rilascio di GH dalla ghiandola pituitaria e la produzione di GHRH da parte dell'ipotalamo, agisce come un potente soppressore della secrezione di GH. Molti altri fattori e condizioni fisiologiche come il sonno, lo stress, l'esercizio fisico e l'assunzione di cibo influenzano anche il rilascio ipotalamico di GHRH e somatostatina.

GHRH risultati di azione, benefici, effetti collaterali

La funzione principale del GHRH è la stimolazione della secrezione dell'ormone della crescita da parte della ghiandola pituitaria. Si ritiene inoltre che il GHRH abbia la capacità di stimolare la proliferazione somatotropa. I risultati finali dell'attività del GHRH sono i risultati finali mediati dall'attività dell'ormone della crescita; oltre a possibili effetti indesiderati. L'ormone della crescita (GH) è un ormone proteico chiave nel corpo coinvolto in molti importanti processi e funzioni biologiche (stimola la produzione di IGF-1, crescita/proliferazione e differenziazione cellulare, metabolismo di proteine, lipidi e carboidrati, ecc.).

I benefici dell'ormone della crescita includono la rigenerazione generale, la riparazione cellulare, l'aumento della sintesi proteica e della crescita muscolare, l'aumento dell'utilizzo dei grassi stimolando la degradazione dei trigliceridi e l'ossidazione degli adipociti, l'aumento della ritenzione di calcio e della mineralizzazione ossea, può aiutare a ridurre il rischio di malattie cardiovascolari, promuovere la salute e la funzione cerebrale, eccetera.

Possibili effetti collaterali di alti livelli ed eccesso di ormone della crescita includono gigantismo, acromegalia, gonfiore delle mani e dei piedi, caratteristiche facciali alterate, organi ingrossati, ipertensione e malattie cardiache, dolori articolari, ritenzione idrica, ipoglicemia, diminuzione della sensibilità all'insulina e rischio di diabete. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, la sovrapproduzione di ormone della crescita è causata da tumori ipofisari che producono ormone della crescita; solo in casi molto rari l'eccesso di ormone della crescita è causato dalla sovrapproduzione dell'ormone che rilascia l'ormone della crescita.

Deficit dell'ormone della crescita: Se l'ipotalamo produce troppo poco ormone di rilascio dell'ormone della crescita, la produzione e il rilascio dell'ormone della crescita dall'ipofisi sono compromessi, portando a un deficit dell'ormone della crescita. La carenza di ormone della crescita nell'infanzia è associata a deficit di crescita e maturità fisica ritardata. Negli adulti, le conseguenze più importanti della riduzione dei livelli di ormone della crescita sono i cambiamenti nella struttura corporea (diminuzione della massa muscolare e ossea e aumento del grasso corporeo), affaticamento e scarsa qualità della vita associata alla salute.

GHRH, ricerca e uso clinico

Versione ricombinante dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) La somatorelina è un agente diagnostico per determinare il deficit dell'ormone della crescita. Il GHRH è stato anche scientificamente studiato in molti studi clinici che studiano il trattamento dell'invecchiamento, degli anziani, dei disturbi del sonno, del deficit ormonale e del lieve deterioramento cognitivo.

Domande frequenti su GHRH

Cosa fa scattare il GHRH?

I mimetici della grelina e della grelina riducono il rilascio di somatostatina dall'ipotalamo e attivano/aumentano il rilascio di GHRH dai terminali nervosi neurosecretori di questi neuroni arcuati. Il GHRH viene quindi trasportato dal sistema portale ipotalamo-ipofisario alla ghiandola pituitaria anteriore, dove stimola la secrezione dell'ormone della crescita (GH) legandosi al recettore dell'ormone che rilascia l'ormone della crescita.

Come viene controllato il rilascio di GHRH?

Al fine di mantenere una produzione ormonale normale ed equilibrata, i livelli di ormone di rilascio dell'ormone della crescita, somatostatina, ormone della crescita e fattore di crescita insulino-simile 1 sono regolati l'uno dall'altro. Ma anche molti altri fattori e condizioni fisiologiche come il sonno, lo stress, l'esercizio fisico e l'assunzione di cibo influenzano anche il rilascio ipotalamico dell'ormone che rilascia l'ormone della crescita.

Qual è la funzione di GHRH?

La funzione principale del GHRH è la stimolazione della secrezione dell'ormone della crescita da parte della ghiandola pituitaria. Si ritiene inoltre che il GHRH abbia la capacità di stimolare la proliferazione somatotropa.

Cosa stimola l'ipotalamo a rilasciare GHRH?

La grelina, un peptide di 28 aminoacidi, è una sostanza ipotalamica che agisce in sinergia con il GHRH per aumentare la secrezione dell'ormone della crescita. La grelina può anche stimolare la secrezione di GHRH e inibire la secrezione di somatostatina.

Dove viene prodotto il GHRH?

Il GHRH è prodotto nel nucleo arcuato dell'ipotalamo. Viene rilasciato dai terminali nervosi neurosecretori di questi neuroni arcuati.

Dosaggio di GHRH

Negli studi scientifici il dosaggio è spesso indicato come 50-150 mcg di GHRH più volte (3-5) al giorno. È opportuno distribuirli equamente nel tempo durante la giornata, per imitare il rilascio naturale e pulsato del GH naturale durante il giorno. La sola somministrazione di GHRH potrebbe non aumentare significativamente i livelli di GH. Pertanto, è spesso combinato con la somministrazione di GHRP come Ipamorelim o GHRP-6 ecc. Per garantire un aumento significativo dei livelli di GH e, allo stesso tempo, la loro combinazione funziona in modo sinergico e aumenta la loro efficacia reciprocamente.

Panoramica e conclusione

Ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) è un ormone peptidico endogeno costituito da 44 aminoacidi che viene prodotto nel nucleo arcuato dell'ipotalamo. Stimola la produzione dell'ormone della crescita (GH) legandosi al recettore dell'ormone che rilascia l'ormone della crescita (GHRHR). I risultati finali dell'attività del GHRH sono i risultati finali mediati dall'attività dell'ormone della crescita; oltre a possibili effetti indesiderati. La produzione di GHRH è direttamente stimolata dalla grelina e inibita dalla somatostatina.

Se l'ipotalamo produce un eccesso di GHRH, questo può portare a un'eccessiva produzione di GH e quindi sono possibili effetti collaterali a causa di alti livelli ed eccesso di ormone della crescita. Al contrario, se l'ipotalamo produce troppo poco GHRH, la produzione e il rilascio di GH dall'ipofisi è compromesso e c'è una mancanza di ormone della crescita, che può portare a molti seri problemi di salute e malattie. Al fine di mantenere un normale produzione di ormoni equilibrataI livelli di GHRH, somatostatina, GH e IGF-1 sono regolati l'uno dall'altro e il loro equilibrio e il corretto funzionamento sono estremamente importanti per la salute e il benessere generale.