ACE-031 (ACVR2B)

Descrizione

Descrizione ACE-031

Il recettore esca ingegnerizzato ACE-031 è una versione sintetica del recettore della proteina transmembrana ACVR2B (recettore dell'attivina di tipo IIB). ACE-031 è un forte inibitore della miostatina: si lega con alta affinità alla miostatina (GDF-8), impedendo così alla miostatina di legarsi e attivare il suo recettore naturale ACVR2B e sopprimere la crescita muscolare (impedendo alla miostatina di fornire il segnale di limitazione della crescita muscolare). In questo modo, ACE-031 aiuta in modo significativo nello sviluppo e nel mantenimento dei muscoli. A causa di questa proprietà e capacità, ACE-031 può aiutare nei pazienti con un sintomo di malattie neuromuscolari (debolezza muscolare e peggioramento).

Miostatina (GDF-8)

La miostatina (GDF-8) è una miochina, rilasciata dai miociti, è un membro della famiglia delle proteine ​​beta TGF. La miostatina (GDF-8) agisce sulla funzione autocrina delle cellule muscolari per inibire la crescita e la differenziazione delle cellule muscolari. Nell'uomo è codificato dal gene MSTN e il gene MSTN si trova sul braccio lungo (q) del cromosoma 2 in posizione 32.2. La miostatina umana con peso molecolare totale è 25,0 kDa è costituita da 2 subunità identiche, ciascuna costituita da 109 residui di amminoacidi.

ACE-031 storia

ACE-031 in fase di sviluppo da Acceleron Pharma per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Hanno iniziato gli studi clinici di Fase I su ACE-031 in Canada nel settembre 2008, con 48 pazienti coinvolti. Questo studio è stato concluso nel luglio 2009. Poi, nell'anno 2010 ACE-031 ha ricevuto la designazione di orfano dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della malattia DMD. Gli studi clinici di fase II sono stati avviati nell'aprile 2010, con 24 pazienti coinvolti. Alla fine, tuttavia, lo sviluppo clinico di ACE-031 è stato interrotto improvvisamente nel febbraio 2011 e non è proseguito.

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica fatale caratterizzata da un graduale indebolimento della forza e delle funzioni muscolari, dovuto a mutazioni genetiche. Ciò porta al peggioramento dei muscoli scheletrici e provoca cicatrici e tessuto adiposo non funzionali. I pazienti con distrofia muscolare di Duchenne sperimentano un inarrestabile declino della forza muscolare, che rovina la loro capacità di respirare, camminare e vivere in modo indipendente. Questa malattia oscura colpisce i ragazzi e si verifica in 1 su 3.500 nascite maschili, si stima che ci siano più di 100.000 pazienti solo negli Stati Uniti.

Studi clinici eseguiti e risultati ACE-031

Negli studi clinici di fase I ACE-031 iniziati nel settembre 2008, sono stati coinvolti 48 pazienti con distrofia muscolare di Duchenne. Nella misura dell'esito primario sono state stimate la sicurezza e la tollerabilità dell'ACE-031. Dopo la somministrazione una volta per 29 giorni per iniezione sottocutanea con dosi da 0,02 a 3 mg/kg a ragazzi con DMD, il volume muscolare è aumentato del 3,5% rispetto allo 0,2% dei pazienti trattati con placebo.

Nella misura dell'esito secondario, sono stati valutati gli effetti farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) dell'ACE-031. Negli studi clinici di fase II iniziati nell'aprile 2010, sono stati arruolati nello studio un totale di 24 soggetti trattati per un periodo di 12 settimane; 18 hanno ricevuto ACE-031 e 6 placebo.

Gli effetti farmacodinamici del trattamento con ACE-031 sono stati valutati da una batteria di test di funzionalità motoria che includevano il Walk Test di 6 minuti, il Walk/Run Test di 10 minuti, il test di salita a 4 gradini e la manovra di Gower (GW). La forza muscolare è stata valutata mediante miometria manuale e test del sistema fisso. La composizione corporea (cioè, BMD della colonna vertebrale, massa magra e massa grassa) è stata valutata mediante scansioni DXA di tutto il corpo e della colonna lombare. La funzione polmonare è stata valutata dalla capacità vitale forzata (FVC), dalla pressione inspiratoria massima (MIP) e dalla pressione espiratoria massima (MEP).

La sicurezza di ACE-031 è stata valutata attraverso l'osservazione dell'incidenza e della gravità degli eventi avversi. ACE-031 è stato generalmente ben tollerato, non associato a eventi avversi gravi o gravi. Ma lo studio è stato interrotto dopo il secondo regime di dosaggio a causa di potenziali problemi di sicurezza di epistassi e teleangectasie.

Possibili benefici scientificamente studiati di ACE-031

• • Può aiutare nei pazienti con un sintomo di malattie neuromuscolari, promettendo il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne
  • Aiuta in modo significativo nello sviluppo e nel mantenimento dei muscoli
  • Forti effetti anabolici e anti-catabolici, prevenendo la perdita muscolare
  • Riduzione del grasso corporeo in eccesso

ACE-031 possibili effetti collaterali

Negli studi clinici sono stati osservati durante il trattamento con ACE-031 da alcuni partecipanti questi effetti collaterali:

• • Dolore o irritazione nel sito di iniezione
  • Sanguinamento nasale
  • Sanguinamento gengivale
  • Vasi sanguigni diffusi
  • Aumento della temperatura corporea

Tuttavia, la maggior parte di questi effetti collaterali è completamente scomparsa dopo l'interruzione del trattamento e l'uso di ACE-031. Tra le parole: si scopre che non solo i muscoli stanno subendo una rapida crescita, ma anche i vasi sanguigni.

Domande frequenti su ACE-031

Gli inibitori della miostatina nello sport sono illegali?

S: nel 2008, l'Agenzia mondiale antidoping ha vietato le sostanze che inibiscono la miostatina. Tuttavia, se i farmaci a base di miostatina raggiungessero il mercato medico, potrebbero aiutare decine di migliaia di pazienti con malattie genetiche come la distrofia muscolare.

Cos'è ACE-031?

ACE-031 è una versione sintetica scientificamente ingegnerizzata del recettore della proteina transmembrana ACVR2B (recettore dell'attivina di tipo IIB)

Cos'è la DMD?

DMD – La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica fatale con un progressivo indebolimento della forza e delle funzioni muscolari, dovuto a mutazioni genetiche.

A cosa serve ACE-031?

ACE-031 in fase di sviluppo da Acceleron Pharma per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD).

La miostatina è un ormone?

S: la miostatina è un ormone autocrino e paracrino prodotto dalle cellule muscolari che inibisce la differenziazione e la crescita muscolare.

Qual è il risultato di bassi livelli di miostatina?

La mancanza di miostatina favorisce la crescita del muscolo scheletrico e il blocco della sua attività è stato proposto come trattamento per vari disturbi della deperimento muscolare.

Puoi inibire la miostatina?

S: ACE-031 è un inibitore forte e potente della miostatina GDF-8.

Che cos'è una carenza di miostatina?

L'ipertrofia muscolare correlata alla miostatina è una rara condizione genetica caratterizzata da riduzione del grasso corporeo e aumento delle dimensioni del muscolo scheletrico.

Perché la miostatina è importante?

La miostatina è un regolatore negativo della proliferazione e differenziazione dei mioblasti.

Quali geni sono coinvolti nella crescita muscolare?

L'IGF-1 controlla la crescita muscolare con l'aiuto del gene della miostatina (MSTN) (GDF-8), che produce la proteina miostatina.

ACE-031 dosaggio

Nonostante negli studi scientifici e nelle sperimentazioni cliniche eseguite, siano menzionate anche dosi più elevate di ACE-031, piuttosto (secondo il nostro parere) una dose più sicura dovrebbe essere considerata non più di 100-200 mcg di ACE-031 in singole iniezione.

Panoramica

ACE-031 è una versione sintetica scientificamente ingegnerizzata del recettore della proteina transmembrana ACVR2B (recettore dell'attivina di tipo IIB), che si lega con elevata affinità alla miostatina (GDF-8). È stato sviluppato da Acceleron Pharma per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD). ACE-031 aiuta in modo significativo nello sviluppo e nel mantenimento dei muscoli. La sperimentazione clinica e gli studi scientifici con ACE-031 hanno dimostrato che il farmaco aumenta direttamente la massa muscolare e la forza nei modelli preclinici di malattie neuromuscolari. ACE-031 ha una forte capacità di prevenire la perdita muscolare o ripristinare la massa muscolare persa derivante da una malattia o dal suo trattamento. ACE-031 è stato generalmente ben tollerato, non associato a eventi avversi gravi o gravi, ma gli studi di Acceleron Pharma sono stati interrotti nel febbraio 2011 e non sono proseguiti.